Genen dy't belutsen binne by it funksjonearjen fan it ymmúnsysteem hawwe atypyske ekspresjepatroanen yn 'e harsens fan minsken mei bepaalde neurologyske en psychiatryske steurnissen, ynklusyf autisme, neffens in nije stúdzje fan tûzenen post-mortem harsensmonsters.
Fan 'e 1.275 bestudearre ymmúngenen wiene der 765 (60%) oer- of ûnderekspressearre yn 'e harsens fan folwoeksenen mei ien fan seis steurnissen: autisme, skizofreny, bipolare steuring, depresje, de sykte fan Alzheimer of de sykte fan Parkinson. Dizze ekspresjepatroanen fariearje fan gefal ta gefal, wat suggerearret dat elk unike "hântekeningen" hat, sei haadûndersiker Chunyu Liu, heechlearaar psychiatry en gedrachswittenskippen oan 'e Northern State Medical University yn Syracuse, New York.
Neffens Liu kin de ekspresje fan ymmúngenen tsjinje as in marker fan ûntstekking. Dizze ymmúnaktivaasje, benammen yn 'e uterus, wurdt assosjeare mei autisme, hoewol it meganisme wêrmei't it foarkomt ûndúdlik is.
"Myn yndruk is dat it ymmúnsysteem in wichtige rol spilet by harsensykten," sei Liu. "Hy is in grutte spiler."
Christopher Coe, emeritus heechlearaar biologyske psychology oan 'e Universiteit fan Wisconsin-Madison, dy't net belutsen wie by de stúdzje, sei dat it net mooglik wie om út 'e stúdzje te begripen oft ymmúnaktivaasje in rol spilet by it feroarsaakjen fan in sykte of de sykte sels. Dit late ta feroaringen yn ymmúnaktivaasje. Job.
Liu en syn team analysearren de ekspresjenivo's fan 1.275 ymmúngenen yn 2.467 postmortem harsensmonsters, wêrûnder 103 minsken mei autisme en 1.178 kontrôles. Gegevens waarden krigen fan twa transkriptoomdatabases, ArrayExpress en Gene Expression Omnibus, lykas fan oare earder publisearre stúdzjes.
It gemiddelde nivo fan ekspresje fan 275 genen yn 'e harsens fan autistyske pasjinten ferskilt fan dat yn 'e kontrôlegroep; De harsens fan Alzheimer-pasjinten hawwe 638 ferskillend útdrukte genen, folge troch skizofreny (220), Parkinson (97), bipolêr (58) en depresje (27).
Ekspresjenivo's wiene mear fariabele by autistyske manlju as by autistyske froulju, en de harsens fan depressive froulju ferskille mear as dy fan depressive manlju. De oerbleaune fjouwer omstannichheden lieten gjin geslachtsferskillen sjen.
De ekspresjepatroanen dy't ferbûn binne mei autisme dogge mear tinken oan neurologyske steurnissen lykas Alzheimer en Parkinson as oan oare psychiatryske steurnissen. Per definysje moatte neurologyske steurnissen bekende fysike skaaimerken fan 'e harsens hawwe, lykas it karakteristike ferlies fan dopaminergyske neuroanen by de sykte fan Parkinson. Undersykers moatte dit skaaimerk fan autisme noch definiearje.
"Dizze [oerienkomst] jout gewoan in ekstra rjochting dy't wy moatte ferkenne," sei Liu. "Miskien sille wy patology op in dei better begripe."
Twa genen, CRH en TAC1, wiene it meast faak feroare yn dizze sykten: CRH wie delregulearre yn alle sykten útsein de sykte fan Parkinson, en TAC1 wie delregulearre yn alle sykten útsein depresje. Beide genen beynfloedzje de aktivearring fan mikroglia, de ymmúnsellen fan 'e harsens.
Coe sei dat atypyske mikroglia-aktivaasje "normale neurogenese en synaptogenese beheine koe", wêrtroch't neuronale aktiviteit ûnder ferskate omstannichheden op deselde wize fersteurd wurde koe.
In stúdzje út 2018 fan post-mortem harsensweefsel fûn dat genen dy't ferbûn binne mei astrocyten en synaptyske funksje likegoed útdrukt wurde by minsken mei autisme, skizofreny of bipolare steuring. Mar de stúdzje fûn dat mikrogliale genen allinich oerútdrukt waarden by pasjinten mei autisme.
Minsken mei mear ymmúngenaktivaasje kinne in "neuro-inflammatoire sykte" hawwe, sei Michael Benros, stúdzjelieder en heechlearaar biologyske en presyzjepsychiatry oan 'e Universiteit fan Kopenhagen yn Denemarken, dy't net belutsen wie by it wurk.
"It kin nijsgjirrich wêze om te besykjen dizze potinsjele subgroepen te identifisearjen en har spesifikere behannelingen oan te bieden," sei Benroth.
De stúdzje fûn dat de measte fan 'e ekspresjeferoaringen dy't sjoen waarden yn harsensweefselmonsters net oanwêzich wiene yn datasets fan genekspresjepatroanen yn bloedmonsters fan minsken mei deselde sykte. De "wat ûnferwachte" fynst lit it belang sjen fan it bestudearjen fan 'e organisaasje fan it brein, sei Cynthia Schumann, heechlearaar psychiatry en gedrachswittenskippen oan it MIND Ynstitút oan UC Davis, dy't net belutsen wie by de stúdzje.
Liu en syn team bouwe sellulêre modellen om better te begripen oft ûntstekking in bydragende faktor is oan harsensykte.
Dit artikel waard oarspronklik publisearre op Spectrum, de liedende nijswebside oer autismeûndersyk. Sitearje dit artikel: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407